Больница была открыта на железнодорожном узле Люблино Московской железной дороги по инициативе работников дороги. В 1923 году они обратились к своему депутату Моссовета, первому наркому здравоохранения Николаю Александровичу Семашко с просьбой - открыть в поселке больницу. 14 декабря 1924 г. приказом начальника здравотдела Московско-Курской железной дороги в поселке Люблино был открыт стационар и родильный приют на 35 коек. В 1925 году больнице было присвоено имя Н.А. Семашко. К 1952 году численность коек достигла 410.
    Сегодня коечный фонд больницы насчитывает 750 единиц, в том числе 420 - хирургического профиля и 330 - терапевтического профиля. Больница имеет в своем составе 13 клинических отделений и 12 параклинических отделений и кабинетов, в которых ежегодно получают квалифицированную медицинскую помощь более 15 тысяч человек, проводится более 6 000 операций с использованием самых современных медицинских технологий. Здесь можно получить все виды медицинской помощи: от консультативно-диагностической до хирургической. Новейшие медицинские технологии позволяют пациентам больницы в кратчайшие сроки возвращаться к работе. 
    В больнице трудятся 775 опытных специалистов, в том числе 183 врача, 397 медицинских сестер, 37 почетных железнодорожника, 8 заслуженных врачей Российской Федерации, 1 доктор медицинских наук, 12 кандидатов медицинских наук. 
    За последние годы в больнице открыты отделение микрохирургии глаза, сдан новый 7-этажный корпус поликлинического отделения, завершено строительство 6-этажного здания хирургического корпуса, построенного по индивидуальному проекту. После капремонта и реконструкции больница получила прекрасный, светлый травматологический корпус с просторными удобными палатами, кабинетами, операционными, где созданы все условия для лечения больных. 
    В 2004 году больнице присвоено звание клинической, сообщила служба по связям с общественностью МЖД.