Датой основания вокзала можно считать январь 1876 года. В этот период он стал общим для трех железных дорог - Владикавказской, Курско-Харьковско-Азовской и Козлово-Воронежско-Ростовской и принял первый поезд. Для того времени это было огромное трехэтажное здание, построенное с учетом перспектив развития города и транспортного узла. Северо-Кавказская железная дорога всегда была одной из самых востребованных пассажирских магистралей страны. Уже в конце 30-х годов на Черноморских курортах и курортах Кавказских Минеральных Вод отдыхали сотни тысяч человек, возрастали объемы пассажирских перевозок. 

Осенью 1941 года ростовский вокзал был разрушен после ожесточенного воздушного налета фашисткой авиации.

Здание не раз подвергалось достройкам, восстановлению и реконструкциям. Первый вокзал простоял более ста лет. В конце 70-х годов прошлого века здание разобрали по частям, освободив место новому вокзалу с гостиницей-"высоткой". Сегодня вокзал станции Ростов-Главный – это современный комплекс, отвечающий европейским стандартам. Зал ожидания рассчитан на 600 посадочных мест. За 12 месяцев 2005 года через ростовский вокзал было отправлено более 1,5 миллионов пассажиров. Выручка от продажи проездных документов составила  606,5 миллионов рублей.

В целях улучшения обслуживания пассажиров на вокзале Ростов-Главный на 1 и 2 этажах залов ожидания, а также на конкорсе установлены справочно-информационные установки. С их помощью пассажиры самостоятельно могут получить информацию о стоимости проезда, маршруте следования поезда, периодичности его курсирования, времени прибытия и отправления, наличии свободных мест. В залах ожидания регулярно обновляется информационный стенд.

Для более качественного обслуживания в кассах установлены регистраторы, записывающие диалог и фиксирующие время разговора между пассажиром и оператором.

Сервис-центр предлагает пассажирам расширенный перечень услуг. В здании работает парикмахерская и часовая мастерская. В планах – открытие банка, телеграфа, переговорного пункта связи, а также приобретение и установка новых автоматических камер хранения.

На вокзале действует постоянный пост милиции, функционирует система видео-наблюдения. В помещении камеры хранения ведется круглосуточное дежурство сотрудника милиции, два раза в день оно обследуется кинологом с собакой, сообщила служба по связям с общественностью СКЖД.